As principais atividades econômicas da área estão ligadas à agropecuária, com maior destaque para a agricultura de sequeiro (soja, arroz, feijão, milho, caju, algodão, cana-de-açúcar). A agricultura irrigada ainda não é significativa, apesar do grande potencial para a fruticultura (manga, coco, maracujá e banana).

As atividades extrativas vegetais são representadas principalmente pela carnaúba e pelo coco babaçu. Também merece registro a madeira e o carvão. No Piauí a produção de mel - apicultura - tem se desenvolvido rapidamente e espera-se uma grande expansão associada à cultura do caju.

A aquicultura concentra-se principalmente na região do Delta e a carcinicultura encontra-se em expansão. Entretanto ainda não existe pesca comercial na Bacia. Quanto à pecuária, as atividades relevantes são a bovinocultura, a caprinocultura e a avicultura.

O setor secundário é ainda pouco expressivo, com destaque para a agroindústria de açúcar, álcool e couro. Algumas cidades possuem zonas industriais em fase de expansão, como Teresina, Floriano, Parnaíba e Picos, no Piauí e Balsas, no Maranhão.O setor terciário é o que apresenta maior expressão nos dois estados. Mais de 60% da população economicamente ativa encontram-se no setor informal da economia.